Tratamiento farmacológico para el hígado graso

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🔍 La revista Liver International ha publicado una revisión que aborda las perspectivas actuales del Resmetirom.

🌍 El aumento de casos de MASLD en todo el mundo, superando el 30% en adultos a nivel global y posiblemente alcanzando entre un 40% y un 45% en América del Sur, subraya la urgencia de abordar esta condición. Más allá de sus implicaciones hepáticas, MASLD está vinculado con una elevada mortalidad cardiovascular.

La mortalidad asociada con la afectación hepática se atribuye a la esteatohepatitis asociada a disfunción metabólica (MASH), caracterizada por balonización, inflamación y esteatosis, factores que favorecen la fibrosis y su progresión hacia la cirrosis y el hepatocarcinoma.

💊 Resmetirom, un fármaco selectivo del receptor de hormona tiroidea β (RHT-β), está diseñado específicamente para el hígado. En condiciones normales, en el hígado la T4 libre se convierte en T3 libre mediante la yodotironina desyodasa 1, la cual se une al RHT-β, iniciando así una serie de eventos que regulan la oxidación de ácidos grasos en la mitocondria.

Sin embargo, en pacientes con MASH y fibrosis avanzada, se observa una disminución en la conversión de T4 a T3 libre y un aumento en la conversión de T4 a T3 inversa inactiva (rT3), lo que conlleva a una mayor acumulación de especies lipotóxicas.

💡 Resmetirom interviene en esta dinámica al actuar sobre el RHT-β, reduciendo los niveles de lípidos hepáticos, mejorando la inflamación y la fibrosis hepática, y aumentando la actividad de la yodotironina desyodasa 1 para favorecer la producción de T3 libre.

📊 Los resultados del ensayo clínico de fase 3 MAESTRO-NASH, que incluyó a 966 adultos obesos con MASH confirmada por biopsia, demostraron que tanto la dosis de 80 mg como la de 100 mg de Resmetirom fueron superiores al placebo en términos de resolución de MASH y mejoría de la fibrosis hepática en al menos una etapa en la semana 52.

✅ La indicación actual de Resmetirom es para pacientes con MASH y fibrosis de grado 2 y 3, no siendo necesario realizar biopsia hepática para iniciar el tratamiento. Sin embargo, no está recomendado para pacientes con cirrosis hepática.

🌟 Resmetirom representa una nueva esperanza para muchos pacientes con MASH y fibrosis hepática, aunque actualmente su costo puede ser una barrera significativa para su acceso generalizado.

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