Tratamiento farmacol贸gico para el h铆gado graso

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馃攳 La revista Liver International ha publicado una revisi贸n que aborda las perspectivas actuales del Resmetirom.

馃實 El aumento de casos de MASLD en todo el mundo, superando el 30% en adultos a nivel global y posiblemente alcanzando entre un 40% y un 45% en Am茅rica del Sur, subraya la urgencia de abordar esta condici贸n. M谩s all谩 de sus implicaciones hep谩ticas, MASLD est谩 vinculado con una elevada mortalidad cardiovascular.

La mortalidad asociada con la afectaci贸n hep谩tica se atribuye a la esteatohepatitis asociada a disfunci贸n metab贸lica (MASH), caracterizada por balonizaci贸n, inflamaci贸n y esteatosis, factores que favorecen la fibrosis y su progresi贸n hacia la cirrosis y el hepatocarcinoma.

馃拪 Resmetirom, un f谩rmaco selectivo del receptor de hormona tiroidea 尾 (RHT-尾), est谩 dise帽ado espec铆ficamente para el h铆gado. En condiciones normales, en el h铆gado la T4 libre se convierte en T3 libre mediante la yodotironina desyodasa 1, la cual se une al RHT-尾, iniciando as铆 una serie de eventos que regulan la oxidaci贸n de 谩cidos grasos en la mitocondria.

Sin embargo, en pacientes con MASH y fibrosis avanzada, se observa una disminuci贸n en la conversi贸n de T4 a T3 libre y un aumento en la conversi贸n de T4 a T3 inversa inactiva (rT3), lo que conlleva a una mayor acumulaci贸n de especies lipot贸xicas.

馃挕 Resmetirom interviene en esta din谩mica al actuar sobre el RHT-尾, reduciendo los niveles de l铆pidos hep谩ticos, mejorando la inflamaci贸n y la fibrosis hep谩tica, y aumentando la actividad de la yodotironina desyodasa 1 para favorecer la producci贸n de T3 libre.

馃搳 Los resultados del ensayo cl铆nico de fase 3 MAESTRO-NASH, que incluy贸 a 966 adultos obesos con MASH confirmada por biopsia, demostraron que tanto la dosis de 80 mg como la de 100 mg de Resmetirom fueron superiores al placebo en t茅rminos de resoluci贸n de MASH y mejor铆a de la fibrosis hep谩tica en al menos una etapa en la semana 52.

鉁 La indicaci贸n actual de Resmetirom es para pacientes con MASH y fibrosis de grado 2 y 3, no siendo necesario realizar biopsia hep谩tica para iniciar el tratamiento. Sin embargo, no est谩 recomendado para pacientes con cirrosis hep谩tica.

馃専 Resmetirom representa una nueva esperanza para muchos pacientes con MASH y fibrosis hep谩tica, aunque actualmente su costo puede ser una barrera significativa para su acceso generalizado.

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